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    一种克制草酸钙结晶的复合制剂及其临床使用
    一种克制草酸钙结晶的复合制剂及其临床使用
  • 骄子香养分专栏
  • 2019-05-05 10:33:04
  • 泉源: 聂理论 付丽
  • 尿石症是植物泌尿零碎罕见疾病之一,发病率高,病因庞大,此中草酸盐结石所占比例约为50%。

    尿石症是植物泌尿零碎罕见疾病之一,发病率高,病因庞大,此中草酸盐结石所占比例约为50%。在过来的20多年里,美国和欧洲对犬、猫等宠物的结石身分剖析发明,草酸钙结石在犬、猫尿石病中的比例有分明添加的趋向。结石构成的机理次要是“饱和→过饱和→成核→结晶生长→结晶聚集→结晶停顿→结石构成”进程[1]。草酸钙结晶的构成与植物体内钙离子和草酸根离子的浓度有关,假如二者临时处于过饱和形态,就会联合构成草酸钙结晶。经过低落尿液中钙离子或草酸根离子浓度的方法,可无效克制草酸钙结晶,从而防备草酸钙结石构成。本文次要引见一种由海藻硫酸多糖、柠檬酸盐和维生素等构成的复合制剂(尿石净),论述其克制草酸钙结晶的作用机理及其在宠物尿石症防治中的临床使用。

    1.海藻硫酸多糖对草酸钙结晶的影响

    海藻硫酸多糖是一类自然或化学修饰的大分子多糖,因其具有抗熏染、抗氧化和调理免疫等生物学作用,遭到普遍存眷。海藻硫酸多糖克制草酸钙结晶的次要作用机理如下:海藻硫酸多糖中的硫酸基本团在溶液中可以与Ca2+离子络合,不只低落了草酸钙的过饱和度,还封锁了富含Ca2+的一水草酸钙(COM)晶体生长的活性位点,从而克制了COM晶体的成核,并有利于二水草酸钙(COD)晶体的生长。尿液中COM晶体的成核、生长和聚聚会会议招致结石构成,而COD晶体与尿路细胞膜的粘附力比COM弱,更易随尿液排挤体外,不会构成结石。王青豪等[2]实验证明,海藻硫酸多糖可克制COM晶体成核和聚集、诱导COD晶体构成,从而克制草酸钙结石的构成。在邓穗对等[3]的实验中发明,参加海藻硫酸多糖后,不光COM晶体的棱角变得圆钝,并且COM聚个人明显增加。海藻硫酸多糖减小COM晶体聚集的缘由归结于其可以吸附在草酸钙晶体外表,使晶体外表电负性添加,zeta电位变负,招致晶体颗粒之间的斥力加大,从而克制草酸钙晶体的聚集。别的,海藻硫酸多糖带有负电荷,与水有较强的亲和力,因此可在尿路细胞外表和尿液之间构成水化层屏蔽,有利于克制草酸钙晶体的黏附[4]。因而,海藻硫酸多糖是克制草酸钙结石的一种无效自然身分。

    2.柠檬酸盐对草酸钙结晶的影响

    柠檬酸盐是结晶克制剂和络合剂,可以添加尿液pH值,是尿液碱化剂,使尿酸溶解度添加,促进尿结石扫除,关于泌尿零碎酸性结石的克制结果更佳[5,6]。常用的柠檬酸盐为柠檬酸钾和柠檬酸钠。刘英等[7]研讨后果发明,柠檬酸钾可以低落尿中钙离子和尿草酸浓度。这能够由于柠檬酸和尿中的钙离子联合构成柠檬酸钙,低落尿中钙离子浓度和草酸钙饱和度,从而克制了草酸钙结晶的构成。柠檬酸钾是一种强碱弱酸盐,在水溶液中呈碱性,招致尿pH值降低,添加尿液中尿酸的溶解度,增加了由尿酸晶体招致草酸钙结晶的成核作用。别的,尿pH值降低后,会使得尿液中局部克制剂[如焦磷酸盐、Tamm-Horsfall卵白(TH卵白)等]的克制活性增强。TH卵白对草酸钙晶体的聚集具有双重作用。在较低pH值时,TH卵白促进草酸钙晶体聚集;而在较高pH值时,TH卵白克制草酸钙晶体的聚集。pH值降低可以使TH卵白成为草酸钙特殊是COM聚集的克制剂[8]。柠檬酸钠为三元羧酸盐,在pH=6.0时可以与Ca2+构成含有一个五元环和一个六元环的共同物(柠檬酸钙),且构成的柠檬酸钙在水中的溶解度很大。柠檬酸钠可以附着在草酸钙晶体的活性生长位点处,从而克制草酸钙的生长和聚集[9]

    3.维生素E和硒对草酸钙结晶的影响

    肾结石绝大局部为草酸钙结石,尿中草酸的泉源大局部由内源性天生,次要自甘氨酸经乙醛酸途径构成。乙醛酸经一系列氧化进程天生草酸,此进程至多有甘氨酸氧化酶、乳酸脱氢酶及黄嘌呤氧化酶3种氧化酶起作用,必伴有活性氧的发生。活性氧与多不饱和脂肪酸发作脂质过氧化,能形成脂肪酸链断裂,从而改动膜的活动性、浸透性等功用(包罗膜受体、膜卵白酶和离子通道的活性),使细胞膜受损。而肾小管上皮细胞毁伤是肾结石构成的次要缘由。

    维生素E是血浆中次要的脂溶性抗氧化剂,维生素E缺乏可致尿中脂质过氧化物发生增多。张保等[10]用维生素E医治患尿石症植物,后果添加维生素E组的血及构造中丙二醛程度明显低于患尿石症组,而其抗氧化酶浓度均明显高于患尿石症组;肾构造中的结晶堆积状况亦随维生素E剂量添加逐步增加,两者呈负相干,添加75 mg/kg·d-1维生素E组肾结晶堆积明显少于患尿石症组。此后果阐明维生素E具有肃清自在基的作用,可防备活性氧的过氧化毁伤,增加肾构造结晶的堆积,进一步证明,活性氧的过氧化毁伤是招致草酸诱导的肾小管细胞毁伤的次要机制和结石构成的次要途径。

    硒有抗氧化的生物学作用,可肃清体内氧自在基,增加过氧化物的累积而对细胞形成的毁伤。维生素E和硒可低落患结石症大鼠的脂质过氧化物程度,低落草酸分解酶(如乙醇酸氧化酶、乳酸脱氢酶和黄嘌呤氧化酶)的活性,同时添加酶类抗氧化剂(如超氧化物比方化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和6-磷酸葡萄糖脱氢酶)的活性,进步非酶类抗氧化剂(如抗坏血酸、α-生养酚和复原型谷胱甘肽)程度,使尿液中草酸根离子和钙离子浓度维持正常[11]

    4.维生素B6对草酸钙结晶的影响

    尿中草酸的泉源次要有两个途径:外源性草酸(肠道吸取)占尿中草酸的15%。85%的尿草酸泉源于肝脏的内源性代谢,抗坏血酸颠末酶或非酶的作用转化成草酸,占所分泌草酸的40%左右,其他局部是乙醛酸代谢的产品。乙二醇是草酸的前体,进入体内后转化成羟乙酸,后者既可在羟乙酸氧化酶的作用下间接转化为草酸,又可经过乳酸脱氢酶的催化转化成乙醛酸。乙醛酸除可间接在非酶促作用下转化成草酸外,还可以在羟乙酸氧化酶、黄嘌呤氧化酶及乳酸脱氢酶的作用下转化为草酸。因而,羟乙酸及乙醛酸是内源性草酸分解的两个次要间接前体,维生素B6是催化乙醛酸转化成甘氨酸酶的辅酶。缺乏时,乙醛酸不克不及转化成甘氨酸,使草酸构成添加,促进草酸钙结晶的构成。在实行性高草酸尿症植物模子中,体内过多的乙醛酸可在由体外少量增补的维生素B6的到场作用下,减速转化成甘氨酸,从而在肯定水平上增加体内草酸构成,低落草酸钙结晶危害[12]

    5.临床使用

    由海藻硫酸多糖、柠檬酸盐、维生素E、硒和维生素B6等按肯定比例配制成的复合制剂(尿石净),可作为犬猫尿石症的辅佐医治办法,使用于临床理论中。以下为宠物医院兽医师使用此制剂的临床案例分享。

    案例一:一只5岁雪纳瑞母犬,初始症状为排尿困难,排尿痛苦悲伤,腹壁告急,呈现尿淋漓。经医学B超反省发明,膀胱内有0.5公分左右的结石,别的另有多个椭圆形的高密度暗影,膀胱高亮,无声影,存在血尿,依据临床症状开端判别为膀胱结石。手术取出结石,做抗熏染医治并服用尿石净逐日3次,可见尿液中有结石晶体排挤,7日后拆线,伤口愈合精良,15日后排尿规复正常并病愈出院。出院后发起主人按保健量逐日运用1次,三个月后,跟踪回访没有呈现复发。

    案例二:一只11岁雄性京巴犬,初始症状为食欲不振,小便淋漓,尿中带血,排尿困难,屡作排尿姿势却很少有尿液排挤,且排尿时耐心不安,偶然可见尿液中有结晶排挤。经医学反省,体温39.4℃,触诊下腹部有告急感,听诊患犬心跳仅第二心音,呈高度衰竭,反流性杂音分明。B超发明膀胱内有多个椭圆形的高密度暗影,膀胱高亮,无声影,存在血尿,确诊为膀胱结石。尿沉渣化验表现少数草酸钙结晶混淆磷酸盐结晶,综合诊断为膀胱结石,二尖瓣闭锁不全。思索到犬的年事及心脏等要素,运用速克、止血敏和尿石净等激进医治,两周后复诊,犬肉体形态精良,平常排尿顺畅,可见结石晶体排挤,彩超表现结晶尿,高亮结石增加,尿液光明,无血尿,一个月后跟踪回访预后精良。

    由海藻硫酸多糖、柠檬酸盐、维生素E、硒和维生素B6等配制的复合制剂(尿石净)可经过差别的作用方法低落尿液中钙离子或草酸根离子浓度,从而克制草酸钙晶体生长、成核和聚集,低落草酸钙结石危害。经过以上两例临床使用发明,尿石净可辅佐医治尿石症,促进结石晶体排挤体外,并在肯定水平上避免尿石症复发。

    参考文献:

    [1] 聂理论,孟娜. 海藻硫酸多糖防治泌尿系草酸钙结石的研讨综述[J]. 宠物医师,2011,05:110.

    [2] 王青豪,郑辉,吴秀梅,等. 海带硫酸多糖避免草酸钙结石构成的体外模仿[J]. 人工晶体学报,2006,35(6):1296-1300. 

    [3] 邓穗平,欧阳健明,吴秀梅,等. 海藻硫酸多糖克制草酸钙结石构成的化学模仿[J]. 化学学报,2006,64(7):589-592.

    [4] HO NJ,Koziol JA,Parsons CL,et al. Naturalhistory of interstitial cystitis in 274 patients receiving sulfated polysaccharidetherapy[J]. J Uro1,1999,53(6):1133-1139.

    [5] Krieger NS,Asplin JR,Frick KK,et al.Effect ofpotassium citrate on calcium phosphate stones in a model of hypercalciuria[J].J Am SocNephrol,2015,26(12):3001-3008.

    [6] Unno R,Taguchi K,Okada A,et al.Potassium-sodiumcitrate prevents the development of renal microcalculi into symptomatic stones incalcium stone-forming patients[J].Int J Urol,2017,24(1):75-81.

    [7] 刘英,王志勇,杨德慧,等. 枸橼酸钾对大鼠肾草酸钙结石构成的影响[J]. 中国老年学杂志,2018,38(17):4230-4232.

    [8] 李君君,侯善华,夏志月,等. 服用柠檬酸钾前后草酸钙结石患者的尿微晶和尿液性子变革[J]. 无机化学学报,2012,28(2):245-250.

    [9] 李君君,杨锦,夏志月,等. 草酸钙的结晶动力学及差别品种羧酸盐的影响[J]. 无机化学学报,2012,28(6):1091-1098.

    [10] 张保,陈一戎,王志平,等. 维生素E对大鼠肾结石模子体内活性氧及成石的影响[J]. 中国病理生理杂志,2002,18(10):1292-1293,1307.

    [11] Mani SanthoshKumar,RamasamySelvam. Supplementation of vitamin E and selenium prevents hyperoxaluria inexperimental urolithic rats[J]. Journal of Nutritional Biochemistry,2003,14:306-313.

    李山,吴闯,农华,等. 芭蕉芯及维生素B6对小鼠肾草酸钙结晶克制作用的研讨[J]. 中华内科杂志,1998,36 (12):763-765.

    本文作者

    聂理论

    北京市养分源研讨所研讨员;农业部宠物饲料产业规范化技能任务组专家;北..
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